揭示适度高温通过激活内质网未折叠蛋白反应（ER UPR）改善免疫能力并延长寿命的新机制

在环境温度升高至25°C时，秀丽隐杆线虫（C. elegans）的ER UPR被激活（线虫的适宜生存温度范围为15°C-25°C），内质网（ER）的形态发生改变，进而通过PMK-1/p38启动免疫反应。利用RNA干扰（RNAi）敲低ER UPR的相关基因（如xbp-1, ire-1, pek-1），高温提升的免疫反应被显著削弱，表明ER UPR在高温诱导的预防性免疫反应中发挥重要作用。与病原菌通过线粒体未折叠蛋白反应激活免疫反应不同，高温对免疫能力的提升依赖于ER UPR。在非高温环境下，添加低剂量诱导药物（衣霉素）慢性激活ER UPR同样可激活免疫报告因子sysm-1p::GFP及PMK-1/p38信号通路。由此表明，ER UPR的慢性激活既是高温下启动预防性免疫反应****的必要条件，也是充分条件

研究还发现，高温显著抑制了核糖体生物合成（Ribosome biogenesis, RiBi）相关基因的表达，且多聚核糖体的生成、核仁的大小和总蛋白质的合成均受到高温的影响，表现为下调趋势。通过RNAi敲低RiBi相关基因（如T**26G10.1, emg-1, nol-6），可激活sysm-1p::GFP及PMK-1/p38信号通路，并增强线虫对病原菌的抵抗能力。这表明，抑制RiBi可作为一种免疫激活机制，增强动物的免疫反应。而在温和高温环境中，RiBi及核仁大小受到IRE-1/XBP-1（ER UPR分支）通路的特异性抑制作用，从而提升线虫的先天免疫能力。

综上所述，发育阶段适度的提高环境温度，会慢性诱发内质网应激，激活内质网未折叠蛋白反应（ER UPR），通过其中的IRE-1/XBP-1通路特异性抑制核糖体生物合成（RiBi），随后引起fat***-6***增量表达，进而改变脂质代谢，提升先天免疫反应，增强机体对病原菌的抵抗能力，同时延长了寿命。本研究揭示了温和环境高温促进机体预防性先天免疫的分子机制，为理解免疫系统如何适应环境变化提供了新的见解。